Pela primeira vez na história dos filmes do Homem-Aranha, a identidade do amigo da vizinhança é revelada e isso coloca a vida de pessoas próximas em perigo.
Esta é a origem de um conflito entre as responsabilidades do herói e a vida particular. Para restabelecer seu segredo, ele pede ajuda ao Dr. Estranho. Porém, o feitiço do mago acaba liberando uma horda dos vilões mais poderosos que já lutaram com o Homem-Aranha em qualquer universo. Agora Peter irá enfrentar seu maior desafio que pode alterar não apenas seu próprio futuro, mas também todo o multiverso.
